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Pseudo: lamrous yacineCatégorie: ScienceDescription:
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Lundi 30 Juillet 2007
L'apoptose ou mort cellulaire programmée est un processus naturel d'élimination des cellules surnuméraires, endommagées ou âgées. Elle permet aux organismes vivants de contrôler le nombre de leurs cellules. Une dérégulation de ce mécanisme est mise en cause dans environ la moitié des pathologies humaines. Ainsi, un excès de mort cellulaire conduit à des pathologies comme le SIDA ou à des maladies neurodégénératives et un défaut de mort engendre des maladies comme le cancer ou des maladies auto-immunes. De ces observations découle l'hypothèse selon laquelle les protéines impliquées dans le processus d'apoptose pourraient être de bonnes cibles thérapeutiques et ceci, pour un grand nombre de maladies. Dans ce contexte, en 1998, l'équipe de Guido Kroemer, directeur de recherche à l'Institut Gustave Roussy, et Catherine Brenner (alors en stage post-doctoral dans son équipe CNRS à l'hôpital Paul Brousse, Villejuif) avaient découvert que la protéine mitochondriale ANT ou translocateur de nucléotides à adénine, jouait un rôle clé dans le contrôle de l'apoptose.

Depuis, les chercheurs ont approfondi cette étude dans une perspective thérapeutique. Ils ont mis en évidence, pour la première fois, que le blocage de la mort cellulaire programmée au niveau de la mitochondrie est une stratégie permettant d'améliorer le pronostic de trois pathologies différentes comme l'hépatite fulminante, le choc septique dû à l'enterotoxine B du staphylocoque et l'infarctus provoqué par l'occlusion d'une artère cérébrale.

L'équipe de Catherine Brenner et Guido Kroemer a ensuite montré que des molécules déjà utilisées dans le cadre de la trithérapie du SIDA, comme le nelfinavir et le ritonavir, pouvaient avoir une activité thérapeutique importante, indépendamment de l'infection virale par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH). Leurs effets ont été démontrés chez la souris à la fois in vivo et in vitro, et in vitro dans des modèles de culture de cellules humaines. La cible de ces molécules a été identifiée comme étant une protéine mitochondriale, la protéine ANT. Ses interactions avec le nelfinavir ont été modélisées en trois dimensions (figure 1). Les deux molécules, le nelfinavir et le ritonavir, trouveraient ainsi de nouvelles applications en médecine préventive.

Ces travaux permettent d'envisager de nouvelles perspectives thérapeutiques. Ils ouvrent la voie à la recherche d'autres inhibiteurs de la phase mitochondriale de l'apoptose pour des pathologies comme le diabète ou les maladies neurodégénératives.


Source :
CNRS
publié par lamrous yacine dans: bio-actualité
Mardi 10 Juillet 2007
publié par lamrous yacine dans: BIOLOGIE magazine
Mardi 10 Juillet 2007
Des chercheurs ont réussi à remplacer le génome de bactéries par celui d?une autre espèce bactérienne. Une démonstration nécessaire avant de tenter d?insérer dans un organisme un génome minimal synthétique.

orcer une bactérie à ingérer le génome entier d?une autre bactérie, l?obligeant ainsi à changer d?espèce, c?est possible, annoncent aujourd?hui des chercheurs dans la revue Science. L?équipe d?Hamilton Smith, qui travaille avec Craig Venter, a isolé l?ADN de la bactérie Mycoplasma mycoides puis l?a ajouté à des colonies d?une bactérie cousine, Mycoplasma capricolum. Au bout de quelques jours, certaines de ces bactéries avaient intégré le nouvel ADN. Pour le repérer, les chercheurs avaient au préalable ajouté à l?ADN de M. mycoides un gène de résistance à un antibiotique et un gène qui donne aux bactéries une couleur bleue.

Jusqu?à présent, les biologistes modifient les génomes des bactéries en ajoutant des séquences génétiques plus ou moins longues. L?objectif de l?équipe de Craig Venter est autre : ces pionniers de la biologie synthétique veulent synthétiser un ??génome minimal??, autrement dit le kit de base capable de faire fonctionner un organisme (lire). Depuis plusieurs années les chercheurs de l?Institut Venter travaillent sur le génome de Mycoplasma genitalium, qui est déjà très réduit (517 gènes). Les mycoplasmes ont en effet la particularité de vivre à l?intérieur d?une autre cellule et de n?être entourés que d?une paroi souple, alors que la plupart des bactéries possèdent en plus une paroi rigide.

Cette simple membrane a sans doute facilité le passage de l?ADN. Smith et ses collègues avaient par ailleurs ajouté au bain des Mycoplasma capricolum du polyéthylène glycol, qui crée des ??trous?? réversibles dans la membrane. Ils ont donc rapidement vu apparaître des bactéries bleues, signe que l?ADN avait été intégré par les bactéries hôtes et qu?il était fonctionnel.

Des inconnues demeurent sur la façon dont cette ingestion s?est effectuée. Les chercheurs supposent que les deux génomes ont pu cohabiter au sein du mycoplasme et qu?au moment de la division cellulaire se sont crées des cellules filles avec l?un ou l?autre des génomes. Ensuite, lorsque les chercheurs ont testé la résistance à l?antibiotique, seuls les mycoplasmes porteurs de l?ADN de M. mycoides auraient survécu.

Il n?est pas certain que les mêmes résultats puissent être obtenus avec des bactéries à double paroi ou avec des microorganismes qui ne sont pas apparentés et qui n?ont pas autant de protéines en commun. Pour l?équipe de Craig Venter, c?est cependant une étape très importante vers le transfert d?un génome minimal synthétique dans une bactérie. Venter a précisé hier à la presse que l?expérience pourrait avoir lieu dans quelques mois.

A quoi servira un tel organisme ? Craig Venter a reçu une subvention du Département américain de l?Energie pour mettre au point des bactéries qui produisent de l?hydrogène ou du méthane à partir de CO2... Objectif qui est encore loin d?être atteint et que d?autres équipes poursuivent avec les moyens plus ??classiques?? de la manipulation génétique des bactéries.

publié par lamrous yacine dans: bacteriologie
Jeudi 05 Juillet 2007
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publié par lamrous yacine dans: bio-actualité

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