Mars 2005 : l’épidémie de Chikungunya qui sévit dans l’Océan Indien depuis fin 2004 gagne La Réunion. Jusqu’en décembre 2006, elle touchera plus d’un tiers de la population de l’île. En juin 2005, le premier cas suggérant la possibilité d’une transmission mère-enfant du virus est observé au sein du Groupe Hospitalier Sud Réunion (GHSR).

Afin d’expliquer l’apparition de la maladie chez des nouveau-nés, qui ne sont pas exposés aux piqûres des moustiques vecteurs, des médecins du GHSR - dont Patrick Gérardin, Alain Michault, Georges Barau et Pierre-Yves Robillard -, l’équipe de Marc Lecuit (1) (Institut Pasteur/Avenir Inserm U604) et Isabelle Schuffenecker (Centre National de Référence des Arbovirus, Institut Pasteur) se sont alors rapidement mobilisés, en collaboration avec d’autres chercheurs de l’Institut Pasteur, pour étudier la possible transmission mère-enfant du Chikungunya, en déterminer la fréquence, la gravité, et en comprendre le mécanisme. Une vaste étude prospective et multidisciplinaire chez les femmes enceintes admises au GHSR a donc été mise en place.

Les médecins et les scientifiques ont mené pendant 22 mois des investigations cliniques chez plus de 7500 femmes enceintes, dont 678 ont été infectées au cours de leur grossesse. Ils ont ainsi observé que plus une mère contractait l’infection au voisinage du terme de sa grossesse, plus la probabilité de transmettre le virus à son enfant était importante. Ainsi, alors qu’au total moins de 3% des enfants nés de mères ayant développé un Chikungunya au cours de leur grossesse sont contaminés, ce taux de transmission atteint 50% lorsque l’infection de la mère se fait dans les deux jours avant l’accouchement. L’étude a également montré que les enfants ayant contracté le Chikungunya par transmission materno-fœtale développent dans un cas sur deux une forme sévère de la maladie, avec notamment une encéphalopathie se traduisant par un oedème cérébral, et parfois des complications hémorragiques.

Ces résultats révèlent l’importance du suivi de la grossesse en zone d’endémie du Chikungunya, et de la probabilité élevée de transmission du virus au nouveau-né si sa mère est malade au cours de l’accouchement. Ils alertent en outre sur le danger important que constitue cette maladie pour certaines populations à risque, comme les nouveau-nés, et soulignent que la transmission mère-enfant du virus doit aujourd’hui être prise en compte par les autorités de santé publique.

_____________________________________________
1 Professeur des Universités, praticien hospitalier à l’Hôpital Necker-Enfants Malades, Université Paris Descartes, Centre d’Infectiologie Necker-Pasteur

Des études épidémiologiques avaient jusqu’ici montré des corrélations entre l’infection par le paludisme chez les femmes enceintes infectées par le VIH et une augmentation de la transmission mère-enfant du virus. Mais les mécanismes de ce phénomène restaient inconnus.

Des études antérieures soutenues en partie par l’ANRS ont amené les chercheurs à supposer que la séquestration du parasite Plasmodium falciparum dans le placenta de la femme enceinte devait être à l’origine de cette augmentation. L’hypothèse était que la fixation du parasite du paludisme aux cellules du placenta pouvait stimuler localement la réplication du VIH-1 et contribuer à la transmission mère-enfant du virus in utero.

L’étude menée par des chercheurs de l’unité de Régulation des Infections Rétrovirales, en collaboration avec deux autres équipes de l’Institut Pasteur à Paris, et le laboratoire de Virologie du Centre Pasteur du Cameroun à Yaoundé, visait à étudier cette hypothèse.

Les chercheurs ont travaillé sur une lignée expérimentale de cellules placentaires en culture, qui a été mise en contact avec une molécule utilisée par le parasite pour se lier à la surface des cellules placentaires. Les chercheurs ont ainsi montré que les taux de réplication du VIH-1 augmentaient alors fortement en fonction de la dose de molécule parasitaire ajoutée.

« Notre étude suggère que des interactions spécifiques du parasite du paludisme avec le placenta contribuent à la transmission mère-enfant du virus du sida dans les régions où les deux maladies co-existent », concluent les auteurs. « Améliorer l’instauration de thérapies anti-paludiques en plus des thérapies antirétrovirales pendant la grossesse pourrait donc aider à prévenir la transmission mère-enfant du VIH-1 ».

La dengue est une maladie virale, transmise par des moustiques, qui sévit principalement dans les zones tropicales. Elle touche chaque année de 60 à 100 millions de personnes, dont un demi-million sont atteintes de formes graves (dengue hémorragique et dengue avec syndrome de choc) potentiellement mortelles, surtout chez les enfants de moins de 15 ans. Au vu de son expansion préoccupante dans différentes régions du monde, la dengue hémorragique est une maladie virale émergente considérée comme hautement prioritaire par les organismes de santé internationaux comme l’Organisation Mondiale de la Santé (OMS).

Il existe quatre types - ou sérotypes - du virus de la dengue. Pour protéger efficacement contre la dengue, il faudrait donc un vaccin contre les quatre sérotypes. Le candidat-vaccin conçu par les chercheurs est une construction innovante : elle incorpore un antigène combiné de la dengue de sérotype 1 dans un vecteur dérivé du vaccin contre la rougeole. Une solution particulièrement intéressante, car le vaccin rougeole est l’un des plus sûrs et des plus efficaces utilisés à l’heure actuelle.

L’efficacité de ce nouveau candidat-vaccin vient d’être prouvée par des chercheurs de l’Institut Pasteur, appartenant au laboratoire de Génomique virale et vaccination (CNRS-URA3015), dirigé par Frédéric Tangy, et de l’unité des Interactions moléculaires Flavivirus-hôtes, dirigée par Philippe Desprès, en collaboration avec deux autres équipes de l’Institut Pasteur. Les chercheurs ont démontré que chez la souris, le candidat-vaccin « rougeole-dengue » induit sur le long terme la production d’anticorps qui neutralisent spécifiquement le virus de la dengue.

Ces résultats encourageants vont permettre de tester un candidat-vaccin analogue, qui sera cette fois tétravalent, c’est-à-dire dirigé simultanément contre les sérotypes 1, 2, 3 et 4 du virus de la dengue. « Un vaccin préventif contre la dengue doit pouvoir protéger durablement, en particulier les jeunes enfants, contre ces quatre sérotypes, précise Frédéric Tangy. Avec cette stratégie vaccinale, nous espérons ouvrir la voie à la mise au point d’un vaccin pédiatrique qui immuniserait à la fois contre la rougeole et contre la dengue. Il devra être produit à bas coût, pour être accessible à tous ».

L’utilisation du vecteur rougeole permettrait précisément de remplir ces conditions, puisque le vaccin rougeole est aujourd’hui largement distribué dans le monde entier, notamment dans le cadre du Programme Élargi de Vaccination mis en place par l’OMS.

Le vaccin rougeole a en outre déjà démontré son intérêt en tant que vecteur vaccinal : il a récemment permis à l’équipe de Frédéric Tangy de développer des candidats-vaccins dirigés contre d’autres virus, en particulier contre le VIH-sida, candidat-vaccin pour lequel un développement clinique est en cours.